داستان در دوره تایشو ژاپن اتفاق می‌افتد و ماجراجویی‌های تانجیرو کامادو، پسر نوجوانی باهوش و مهربان را دنبال می‌کند. تانجیرو به همراه خانواده‌اش در کوه‌ها زندگی می‌کند و از طریق فروش زغال امرار معاش می‌کند. اما یک روز، خانواده او توسط شیاطین (اُنی) به طور وحشیانه‌ای به قتل می‌رسند و تنها تانجیرو و خواهر کوچکش نزوکو از این حادثه جان سالم به در می‌برند. اما نزوکو در اثر این حمله به یک شیطان تبدیل می‌شود. با این حال، او هنوز مقداری از انسانیت خود را حفظ کرده و به برادرش حمله نمی‌کند. تانجیرو که مصمم به یافتن راهی برای نجات خواهرش و انتقام از شیاطین است، به گروه شیطان‌کش‌ها می‌پیوندد. او در این مسیر با آموزش‌های سخت و چالش‌های خطرناکی روبرو می‌شود و در کنار دیگر شیطان‌کش‌ها با شیاطین قدرتمندی می‌جنگد.
